呼吸系統(tǒng)是氣體進(jìn)出機(jī)體和氣體交換的場(chǎng)所，吸入性藥物或氣源性毒物首先對(duì)呼吸道和肺產(chǎn)生影響。肺同時(shí)接受全部心臟的排血，血源性毒物同樣會(huì)對(duì)呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生毒性。藥物可影響呼吸系統(tǒng)顆粒物的沉積、氧化負(fù)荷，產(chǎn)生毒性細(xì)胞介質(zhì)和過度增殖。 評(píng)價(jià)藥物呼吸系統(tǒng)毒性的方法包括： (1)肺功能測(cè)定：不僅是對(duì)機(jī)體呼吸功能的客觀評(píng)價(jià)，并能夠?qū)Ψ螕p傷時(shí)呼吸功能異常程度和類型進(jìn)行評(píng)估。肺功能檢測(cè)主要包括肺容積、肺通氣、通氣和血流在肺內(nèi)的分布、血?dú)夥治龅取?/p> (2)形態(tài)學(xué)檢測(cè)：大體病理學(xué)改變(如炎癥和癌組織)在光學(xué)顯微鏡下就可以觀察到。為了觀察氣道和肺泡表面各種細(xì)胞類型和辨別損傷的Clara細(xì)胞質(zhì)改變，需要厚塑膠或環(huán)氧樹脂切片。透射電子顯微鏡可以觀察到Ⅰ型上皮細(xì)胞或毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的變性、壞死。還可鑒別肺泡間質(zhì)中的細(xì)胞。掃描電鏡可以觀察到肺細(xì)胞表面的細(xì)微結(jié)構(gòu)。 (3)肺灌洗：采用多次少量等滲鹽水灌洗染毒動(dòng)物的肺，檢測(cè)灌洗液中白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞的數(shù)量和活性，以及測(cè)定乳酸脫氫酶、酸性磷酸酶或堿性磷酸酶、溶酶體水解酶、白蛋白以及唾液酸等的含量，可以對(duì)肺急性或慢性損傷類型、發(fā)病機(jī)制和轉(zhuǎn)歸提供重要的參考。 (4)離體實(shí)驗(yàn)方法：特別適合藥物對(duì)呼吸系統(tǒng)毒性機(jī)制的研究。目前常用的離體實(shí)驗(yàn)方法有肺分離灌流、肺外植和切片、器官型細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)和分離肺細(xì)胞群等。 |
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